近日，動衛所生物技術團隊在國際病毒學權威專業期刊《Journal of Virology》（中科院醫學大類分區二區，IF=3.8）在線發表了題為“Swine GBP1 restricts PDCoV replication via disrupting thereplication and transcription complex formation”的研究論文。該研究係統闡明了宿主蛋白sGBP1通過雙重機製靶向病毒轉錄複製複合體抑製PDCoV複製的新機製，豐富了人們對ISG分子抗病毒作用的理解，為抗冠狀病毒藥物的研發提供了新的作用靶點。

豬德爾塔冠狀病毒（PDCoV）是一種在全球流行超過十年的腸道冠狀病毒，不僅導致仔豬嚴重腹瀉和高死亡率，還可感染禽類、齧齒類、反芻動物甚至人類，對養豬業和公共衛生構成雙重威脅。揭示宿主抑製病毒複製的相關因子及其作用機製，對於製定有效的抗病毒策略至關重要。

鳥苷酸結合蛋白（GBPs）是一類具有水解酶活性的幹擾素誘導因子，可將GTP水解為GDP和GMP，在宿主抵抗原蟲、細菌和病毒感染中發揮重要作用。研究團隊首次發現豬GBP1（sGBP1）是抑製PDCoV複製的重要宿主因子。sGBP1的GTP酶結構域和α-helical結構域都具有抑製PDCoV複製的活性；sGBP1通過GTP酶結構域與PDCOV的轉錄複製複合體的“支架蛋白”NSP8相互作用，破壞NSP8與轉錄複製複合體的RNA依賴性聚合酶NSP12的相互作用，抑製轉錄複製複合物的形成；此外，sGBP1還能主動“抓住”病毒RNA，讓轉錄複製複合物無模板可用，進而阻斷病毒基因組的轉錄與複製。

本研究得到了國家重點研發計劃(2022YFD1800801-02)、廣東省自然科學基金(2023A1515012153)、豬禽育種全國重點實驗室開放項目(2023QZ-NK13、2023QZ-NKO5、ZQQZ-G07)、必威betways 現代種業創新能力建設項目(2026ZYTS)、廣東省畜禽疾病預防重點實驗室專項經費(2023B1212060040)等項目的資助與支持。動衛所為第一完成單位，動科所為第二完成單位，張昆麗副研究員和王塑天副研究員為共同第一作者，張建峰研究員和劉誌成副研究員為該論文的共同通訊作者。

　　原文鏈接：https://doi.org/10.1128/jvi.00207-26