近日，動衛所在國際病毒學權威專業期刊Virulence（中科院農林科學大類分區一區，IF=6.8）在線發表了題為“mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2 axis: A novel regulatory pathway in rabies virus infection”的研究論文。動衛所葉倩妮助理研究員、唐興剛副研究員為論文共同第一作者，向蓉研究員和王曉虎研究員為論文共同通訊作者。

　　狂犬病毒（RABV）是一種全球流行的嗜神經性彈狀病毒，可引起犬、貓等多種動物的自然感染，並可通過動物咬傷或抓傷等形式在動物間或動物與人類間傳播而引起狂犬病，感染出現症狀後致死率接近100%，對公共衛生安全構成嚴重威脅。揭示病毒感染致神經係統損傷的宿主調控機製，對於開發有效的抗病毒治療手段至關重要。

　　環狀RNA（circRNA）是一類經反向剪接形成的閉合環狀RNA分子，結構穩定且不易被核酸酶降解，可通過“分子海綿”等機製調控基因表達，在宿主免疫與疾病進程中發揮重要調控作用。該研究通過高通量測序技術係統解析了強毒力CVS-11株與減毒SRV9株RABV感染後小鼠腦組織的circRNA表達譜，共鑒定出1306個差異表達的circRNA（圖1），其親本基因顯著富集於突觸組織調控、神經發育及細胞凋亡等通路。在此基礎上，首次鑒定並驗證了全新的mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2調控軸：mmu_circ_0012122可作為分子海綿特異性吸附mmu-miR-1843-5p，解除其對下遊靶基因Sertad2的轉錄抑製，進而上調Sertad2的表達水平。進一步功能試驗證實，該調控軸可通過介導神經細胞凋亡與神經炎症反應參與RABV的神經致病過程，且強毒力毒株感染可誘導更顯著的調控效應（圖2）。

　　該研究係統闡明了circRNA mmu_circ_0012122通過mmu-miR-1843-5p/Sertad2調控軸介導狂犬病毒神經致病的新機製，加深了非編碼RNA在病毒感染中調控作用的理解，為狂犬病治療靶點開發與防控策略製定提供了新的理論依據。

本研究得到了國家自然科學基金（32002299、32373008）、廣東省畜禽疫病防治研究重點實驗室專項經費（2023B1212060040）、廣東省自然科學基金（2017A030310091）等項目的資助與支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1080/21505594.2026.2690777

圖1  RNA測序分析揭示RABV感染小鼠腦組織的circRNA差異表達情況

圖2  mmu_circ_0012122/mmu-miR-1843-5p/Sertad2軸在神經細胞凋亡和炎症中的功能分析